Ciencia. Científicos argentinos hallaron en las llamas una posible clave contra una enfermedad neurodegenerativa
Investigadores de la UBA desarrollaron nanoanticuerpos derivados de llamas que lograron estabilizar una proteína vinculada con la ataxia de Friedreich, un trastorno genético que afecta el sistema nervioso y el corazón.
Un equipo de científicos argentinos identificó una posible vía experimental para tratar la ataxia de Friedreich, una enfermedad neurodegenerativa poco frecuente y progresiva que afecta el movimiento, el sistema nervioso y el corazón.
La investigación, liderada por especialistas de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales de la Universidad de Buenos Aires (UBA), demostró que nanoanticuerpos obtenidos de llamas pueden estabilizar una proteína clave alterada por la enfermedad.
El hallazgo fue publicado en la revista científica Communications Biology y abre una nueva línea de investigación sobre tratamientos dirigidos a proteínas defectuosas dentro de las células.
La proteína que falla en la ataxia de Friedreich
La enfermedad se produce por alteraciones genéticas que afectan la producción de frataxina, una proteína esencial para el funcionamiento de las mitocondrias, las estructuras celulares encargadas de generar energía.
Según explicaron los investigadores a Nexciencia, el sitio web de divulgación científica de Exactas UBA, alrededor del 95% de los pacientes presenta una expansión genética que impide fabricar suficiente frataxina. En otros casos, además, aparece una mutación que vuelve inestable a la proteína.
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"La idea central es intervenir sobre aquellas variantes inestables de la frataxina para evitar que se degraden dentro de la célula", explicó María Florencia Pignataro, investigadora del Conicet y primera autora del estudio.
Por qué las llamas son clave en el estudio
El trabajo utilizó una característica biológica particular de los camélidos sudamericanos. A diferencia de los humanos, las llamas producen anticuerpos extremadamente pequeños y resistentes, conocidos como nanoanticuerpos o nanobodies.
Su tamaño reducido les permite ingresar en lugares inaccesibles para los anticuerpos tradicionales, incluso dentro de las mitocondrias, donde se encuentra la frataxina afectada.
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Los investigadores inmunizaron llamas con frataxina humana para que el sistema inmunológico de los animales generara nanoanticuerpos específicos contra esa proteína.
Luego seleccionaron más de 20 candidatos y estudiaron en profundidad cuatro de ellos.
El nanoanticuerpo que logró proteger la proteína
En los experimentos de laboratorio, los nanoanticuerpos consiguieron unirse a la frataxina defectuosa y aumentar su estabilidad térmica entre 15 y 21 grados centígrados.
Además, lograron ingresar a las mitocondrias sin alterar el metabolismo energético de las células.
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Uno de los compuestos analizados, denominado NB_4A7, mostró resultados especialmente prometedores.
Según el estudio, este nanoanticuerpo puede proteger a la frataxina sin bloquear su función biológica ni interferir con otros procesos esenciales de las mitocondrias.
"Demostramos que interactúan con la frataxina dentro de una célula", señaló Pignataro. Estas herramientas permitieron observar el proceso con una precisión inédita.
Un avance experimental, todavía lejos de una terapia
Los investigadores aclararon que el trabajo se encuentra en una etapa inicial y que los ensayos fueron realizados en líneas celulares de laboratorio. El próximo paso será evaluar el comportamiento de los nanoanticuerpos en células derivadas de pacientes con ataxia de Friedreich y, posteriormente, en modelos animales.
"No estamos hablando de una cura", advirtió Pignataro. "Primero necesitamos demostrar con evidencia sólida que los nanoanticuerpos estabilizan la proteína en células de pacientes".
La investigación también deberá confirmar que estas moléculas no generan respuestas inmunológicas indeseadas ni interfieren con otras funciones celulares.
Un trabajo internacional con participación argentina
El proyecto reunió a más de 18 investigadores de distintas instituciones de Argentina y España.
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Participaron científicos del iB3 y del Inquimae de Exactas UBA, del Instituto Leloir, del Incuinta-Inta y de centros de investigación de Madrid, entre ellos el Instituto de Química Blas Cabrera y el Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas.
Aunque todavía no existe una aplicación clínica inmediata, los autores consideran que el estudio representa una piedra fundacional para futuras terapias dirigidas a enfermedades neurodegenerativas causadas por proteínas inestables.
